Mark Ruffalo on kiinnitetty Julianne Mooren rinnalle Fernando Meirellesin (City of God) Blindness-elokuvaan. Ruffalo näyttelee Jose Saramagon romaaniin perustuvassa elokuvassa lääkäriä, jonka kylän asukkaat sokeutuvat täysin yllättäen. Ainoastaan Ruffalon hahmon vaimo selviää epidemialta. Don McKellarin kirjoittaman elokuvan kuvaukset alkavat tänä kesänä Sao Paolossa, Brasiliassa. Ruffalo nähtiin viimeksi David Fincherin Zodiac-elokuvassa, ja mieheltä on valmistunut myös Terry Georgen ohjaama Reservation Road, Spike Jonzen Where the Wild Things Are ja Ryan Johnsonin Brothers Bloom.